張經緯觀點：拓展而非縮減翁啟惠院長對人類的貢獻

張經緯觀點：拓展而非縮減翁啟惠院長對人類的貢獻
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張經緯 2016年05月11日 06:50

翁啟惠致立法院接受質詢(葉信菉攝)

2006年宣布翁啟惠為新任中研院院長時，我不知翁啟惠是誰。了解之後只知道他做醣分子研究，在Scripps Research Institute做教授而已。我既不懂醣分子，Scripps又不像Stanford那麼出名，也就把翁啟惠放到抽屜去了。後來因為工作關係，才知道Scripps醫院是全美最頂尖的醫院，暢銷書「超級食物－14種改變一生的食物」作者：史提芬‧普拉特就是那裡的眼科醫生，Scripps前後出過4位諾貝爾獎得主。
1989年翁啟惠準備從德州農工大學到Stanford做教授，受聘前到Scripps給個演講，會後就被Scripps留住，希望聘他擔任新成立的化學系主任, 翁啟惠婉拒行政職，只願意當講座教授專心從事研究，就留在Scripps了。 (翁啟惠的醣分子世界 科學人 2008.09)

當時我也不明白中研院為何找翁啟惠做新院長？他看起來一點都不起眼，像個鄉下老實人，任期上非常低調，從不誇自己多棒。後來居然有人看好他會得諾貝爾獎，讓我好奇想了解是台灣人自我膨脹？還是他真有本事？

醣分子

醣類的一般分子式為Cm(H2O)n，因為分子中氫氧比例與水相同，被稱為「碳水化合物」。醣類為人體重要營養素，分成四大類：單醣、雙醣、寡醣和多醣。(CH2O)n為單醣；兩個連接成一起的單醣組成雙醣；寡糖普遍由3-9個單糖分子聚合而成；多醣由略帶修飾的重複單元構成。

簡單醣分子的化學式並不複雜，但是會隨分子連接不同角度，形成不同性質的醣類。例如葡萄糖、果糖、半乳糖都是6個碳原子的單醣，分子式相同，分子性質及功用卻不相同。

染色體、DNA、基因、蛋白質

染色體、DNA、基因、蛋白質都是一般人熟知的名詞，他們不僅控制細胞、生命繁衍；節控生命各器官功能及營養、排泄、調配…等功能；並且抵抗侵入之細菌、病毒；及應付外部環境之變化。

DNA好比藍圖，基因掌管特定功用，蛋白質、脂肪及其它物質形成具體生物構件，按照既定程序，從生到死井井有條運作。如果任何一環出問題，生物的生命就可能受到挑戰而死亡。

人類DNA序列已經存儲在網上資料庫中，任何人都可查閱下載，約有20,000-25,000個基因組。完整的基因至少含有數千個，甚至達百萬個鹼基配對，全部基因組約有30億個鹼基對，這些基因組控制人體蛋白質及其它分子的組成及生理作用。

生命體本身不一定知道DNA、基因、蛋白質如何運作，但現代生物學明白指出奧秘就在其中，所以它們常被學者廣泛研究。
雖然基因及蛋白質控制人類主要生理機制，但人體內有90%以上的蛋白質都和醣分子連接，醣分子與蛋白質共同影響人體最終生理功能。

分子生物研究巨人

醣分子早在赫爾曼•埃米爾•費歇爾時代，就已經可以合成多種糖類，了解葡萄糖及糖類普遍的立體異構現象，1902年費歇爾因對嘌呤和糖類的合成研究得到諾貝爾化學獎。費歇爾是一位偉大的科學家，他也對蛋白質的組成和性質進行了開創性的研究，首先提出並發現幾種胺基酸，並通過胺基酸合成蛋白質。但他在66歲時因為一個兒子在一戰陣亡，另一個兒子受不了新兵訓練自殺，自己也自殺身亡。

英國阿徹•約翰•波特•馬丁及理察•勞倫斯•米林頓•辛格因為發明了分配色譜法而獲得1952年諾貝爾化學獎，弗雷德里克•桑格運用此概念分析蛋白質結構，並且首度將胰島素的結構完整定序，使他獨自獲得1958年諾貝爾化學獎。佛朗西斯•克里克、詹姆斯•杜威•沃森及莫里斯•威爾金斯因解開DNA結構獲得1962年諾貝爾化學獎。桑格並且在1980年以桑格測序法成功的對對核酸中DNA鹼基定序，獲得另一次諾貝爾化學獎，為後來的人類基因組計劃奠下基礎。

桑格是我最景仰的科學家，1982年64歲時退休，2013年以95高齡過世。桑格在他的諾貝爾得獎自傳中寫到：「我在劍橋時光只專注基礎研究，竭力遠離教學及行政工作。」他指導過兩位博士生，首位博士生伊麗莎白•布萊克本在2009年獲得諾貝爾生理學或醫學獎。

逐漸明白醣分子的重要

基因及蛋白質研究並不能完全解釋許多生理功能，譬如為何有不同血型？為何O型血可以給輸給任何人，其他人輸錯血會導致血液凝結死亡？英國人沃特金斯（Watkins）和摩爾根（Morgan）1962年才發現紅血球上有ABO不同抗原，就是醣分子不同。當異種血液輸入後，身體抗體會展開攻擊，導致血液凝結。如果能利用對的酵素，就可以在戰場或緊急狀況，把任何血型都變成O 型給需要的人。

醣類分子

醣類分子，特別是細胞表面的醣類，包括醣蛋白（Glycoproteins，醣與蛋白質連結的大分子）、醣脂質（Glycolipids）…等，負責許多重要生理功能，例如啟動免疫系統抵禦細菌、病毒的入侵及感染及防範癌細胞的增生及轉移。

醣類分子研究包括：探討這些分子的生理功能（醣質生物學，Glycobiology）；合成製備方法的開發，與結構的分析、鑑定（醣類化學，Carbohydrate Chemistry）；相關的免疫學研究（醣免疫學，Glyco-immunology）。

醫藥及生物科技產業，已經開始利用醣分子研究成果，做疾病治療及預防。可能運用包括生質酒精（Bioethanol）、流行性感冒病毒治療、紅血球生成素（Erythropoietin）、癌症免疫治療、癌症疫苗、流行性感冒疫苗…等等。

研究醣科學的難度

單單理解染色體、DNA、基因、蛋白質…的機制，還是過於籠統。醣與蛋白質、醣與脂連接的狀況及方式，決定最終生理功能。

基因由4種配對鹼基串連而成，排列最單純。蛋白質由20種胺基酸構成，胺基酸的合成也比較單純，胺基酸只有頭、尾兩個連接點，無論多少個胺基酸相連，都一定呈一條線；因此胺基酸和核苷酸的排列變化都比較少。如果以6碳醣葡萄糖和果糖為例，在六個碳原子中，各有五個可以連接其他單醣，而且每一個連接點都有上、下兩種連接方式。如果各選4種，DNA有256種排列，蛋白質有16萬種組合方式，四個單醣組成四醣體約有1500萬種組合方式。寡糖普遍由3-9個單糖分子聚合而成，多醣聚合的單醣更多，單醣通常有3-7個碳原子，不要說真去合成，就是光把可能組合列出來，都是天文數字。醣類分子分析的難度，要超越基因、蛋白質很多。

醣科學迄今仍然存在一些尚未解決的難題，包括沒有普遍性的鑑定方法分析醣類分子的組成及鍵結；沒有自動化裝置，對任何醣類分子的合成。

翁院長團隊的貢獻

早期翁院長團隊多只限於醣類天然物的純化與鑑定，以及醣類合成方法的開發；後來還加入結構生物學、酵素學和分子生物學等的研究。

人體內有九種重要的單醣，任一種單醣若加上不同的保護基，反應活性也會改變，翁院長團隊為每一種單醣都設計了20~30種安裝保護基的方式，量測醣鍵結反應主要醣授與者（Glycosyl donor）的反應活性，並建立資料庫。譬如某種寡醣（Oligosaccharide）的合成，需要形成四個醣苷鍵，可以事先分析參與合成的醣授與者的活性值，依序加入醣類分子中間體及反應試劑。這種方法的最大好處是整個醣分子的組合，可以在一個反應瓶下進行（稱為一鍋化合成，One-pot Synthesis），不必將每一個反應分別處理、純化，大大減少流程時間，並大幅提高總產率。此自動化涵蓋酵素有機合成、自動化快速醣分子化學合成、及醣蛋白合成。

翁院長團隊為了合成艾滋病抗體醣分子gp120，找到辦法讓一群中性結沒有活性反應的醣鍵結合成目標抗體，這是極為艱鉅的工作，成果發表在2016年3月份自然雜誌（Nature Chemistry 8, 338–346 (2016)），並在2016年以色列愛因斯坦講座中宣讀。

著名的流感大爆發均為甲型流感病毒，最多導致千萬甚至上億患者死亡，包括1918年西班牙流感、1957年亞洲流感、1968年香港流感、1977年俄羅斯流感，以及2009年豬流感和2003年H5N1禽流感、2013年H7N9流感等。病毒表面有血球凝集素（H）、神經氨酸甘酶（N）蛋白突，N共有16種,H有9種來進行排列組合。翁院長的團隊將上百種不同的醣分子固定在晶片上（醣晶片）作為快速臨床檢驗的工具。只要少許唾液，就可以利用醣晶片在幾分鐘內迅速判斷是否感染流感病毒，感染到A型還是B型流感，更可以細分出是否為甲型亞種病毒，還是新流感H1N1，甚至鑑定是否為愛滋（HIV）等病毒，為治療爭取到黃金時效。

人體細胞表面一般覆蓋著大量的醣分子結構，在不同的細菌及疾病細胞（如癌細胞）上，醣衣結構會隨著細胞的生長、分化及疾病而會有所變化，找出這些特殊醣分子並利用它們來製備出抗菌或抗癌疫苗或早期檢測工具，對疾病治療及預防有重大的貢獻。翁院長的團隊找到的特殊醣分子在癌細胞表顯如下：

癌細胞表

檢測Globo H醣分子能早期發現癌症，並可結合Globo H製造抗原，使免疫細胞攻擊有Globo H的細胞，治療癌症。

當前流感疫苗大都用用雞蛋或細胞培養去活性病毒，每年都不同。如果改用血凝 素上面，病毒無法突變的同源性的序列醣分子作為新抗原，不但準確高，還用來設計廣效流感疫苗（universal vaccine）。翁院長團隊已經利用先前發展出的穩定醣蛋白，研發帶有單醣的血凝素疫苗，在小鼠和雪貂體內實驗成功。
靈芝案例

翁院長在2005年接受健康靈芝訪問時指出，靈芝多醣蛋白分子量差不多一百萬到一千萬左右，分子量太大無法進到細胞裡。當他團隊把醣蛋白的蛋白質破壞掉，發現分散的多醣體，仍有調節免疫的作用。至少其中一種受體，可以透過巨噬細胞表面的TLR4受體，啟動免疫反應。另外至少還有一個受體在樹突細胞（dendritic cells）也有反應，仍待確認。找出靈芝多醣有效的分支結構，就能發揮靈芝的活性功效。

許多中藥或傳統處方蘊藏有效醫療醣體，但是如果無法將有效結構萃取吸收，不能達到醫療、保健功效。「結構構形」可以釐清到底是什麼成分在作用，及其化學結構。靈芝多醣的研究瓶頸是化學的問題，而不是生物的問題。

靈芝多醣體大約在1970年代就開始被討論，三十幾年研究一直停留在某個層次沒有進展；要能突破必須清楚解構多醣的立體構造，要把多醣體能與受體作用的部分決定出來。翁院長表示如果有一個實驗室，一年內就能把靈芝多醣解構出來。

翁院長當然不會把時間放在靈芝多醣體研究上，他有其它更重要的醣分子研究要做，如果有贊助單位加上翁院長的指導，靈芝及人參的有效醣體結構，早就出爐了。一個金礦擺了10多年沒有挖掘，十分可惜。

必定得諾貝爾獎

翁院長團隊不僅在醣分子結構分析、分子合成、結構鑑定、特殊醣分子標記上有原創領先的貢獻。根據過去記錄發現氨基酸、及蛋白質或DNA定序方法都獲頒諾貝爾獎，光憑翁院長醣分子分析及鑑定方法，獲得諾貝爾獎是必然之事。他率領團隊還在癌症標記、免疫治療、癌症疫苗、廣效流感疫苗…提出理論及實物的應用，這些項目是現今許多國際團隊努力的目標，每項成功的研究都值一次諾貝爾獎。

從前研究DNA結構的團隊彼此保密，劍橋卡文迪什實驗室獲得國王學院約翰•藍道爾實驗室的研究資料之後，搶先發表DNA雙螺旋結構，並擊敗萊納斯•鮑林率領的團隊，讓佛朗西斯•克里克、詹姆斯•杜威•沃森成為今日遺傳學上最具代表性人物。翁院長是個很大方的科學家，公開發表廣效流感疫苗中關鍵醣分子標記，如果其他團隊研究出廣效流感疫苗，他們將會奪走一次諾貝爾獎。如果其他團隊研究出癌症疫苗，又將奪走應該屬於翁院長的諾貝爾獎。浩鼎如果生產癌症免疫藥劑成功，翁院長還能再得一個得諾貝爾獎。

我對翁院長是否會得到諾貝爾獎毫無懸念，只是不知道會得幾次諾貝爾獎。如果台灣全力支援翁院長的研究團隊，不僅翁院長個人會獲得諾貝爾獎，他的門生吳宗益也很有可能獲得諾貝爾得獎。

翁院長的貢獻是向著全人類，不是他個人研究做得好而已。可惜國內大眾不關心科學發展，只認為他出了許多論文，只是一位傑出學者而已。

病態標準

翁院長到底剝奪誰的利益，值得大家撻伐？他到底對社會做了什麼危害的行為，還是招惹誰需要這樣被人羞辱？江南春指出：「立委早已磨刀霍霍，翁啟惠…不是進入絞肉機，任人宰割，就是滿身爛泥巴，任人踐踏。」踐踏如此偉大科學家的，不只是立委，還有眾多媒體及無知的跟班。

3年前柯建銘透過王金平關說變成「因全民電通案向王金平「訴苦」」，他拿全民電通1,200萬不但不還，還繼續加碼投資隆元國際人頭股東3,200萬（包括他借的1,200），造成全民電通更大損失達2,080萬元，結果柯建銘被判無罪，立法院紀律委員會也做出「關說案應不予成立、也不予處分。」沒有損害任何人的被司法界推崇的黃世銘，反而被判刑。黃世銘虧欠社會什麼了？他損害到誰了？他的巨大貢獻沒有不算，還有許多小人跟著柯建銘清算他。

太陽花學運的陳為廷涉入多起性騷擾事件及刑事案件，學政治的林飛帆公然批評得票率為51.6%的馬英九「不理會人民訴求，已失去了總統的統治正當性。」並且「把台灣主權丟失、放棄台灣尊嚴。」。如果他不是學政治，講這樣無知的話也就罷了，賴克的《自由主義對抗民粹主義》及龐德斯通的《選舉中的謀略與博弈︰為什麼選舉不是公平的》自己沒讀過，總該聽老師講過吧？他就從來沒說過得票率為36.8%的陳水扁沒有代表性，就自認跟他在一起佔領立法院的400人代表人民正當性。

林飛帆研究所讀了5年還沒畢業，也沒正職。現在還在被起訴審理中，不知反悔、檢點。沒了解過文林苑案法院審理內容就發表：「心裡苦，不說不舒坦，請求民進黨新政府能把張景森從內閣名單裡刪除。」、「很想恭喜鄭性澤，但14年真的是太沉重了。」或許反對戶王廣樹及鄭性澤都有他們的立場及理由，文林苑及鄭性澤案法院都有審判記錄，是當時人自己的陳述，可以公開查閱。根據林飛帆的行為及發言記錄，他是不會查考事實，直接就把自己觀點當結論，既不負責又無知。我看過案子的判決書，不會像林飛帆一樣任意發表自己的情緒。

大眾及媒體對這幫人如此寬容、放縱。對令人尊重的翁啟惠、黃世銘卻如此踐踏。這樣的標準，不是病態還是什麼？

浩鼎事件

根據檢察官調查，翁院長起訴原因為貪污，以賤價將研究成果轉移給浩鼎公司。先前政客及媒體批評的內線交易及影響股價言論，調查後都沒有起訴。

翁院長女兒持有的浩鼎股票是翁院長夫婦的贈與，資本來源是他們持有浩鼎母公司Optimer原始股的轉換，內線交易是在重大新聞的前後18小時買賣。翁院長替女兒交易的10張股票與持有股票數量不成比例，不構成內線交易。翁院長回答浩鼎新藥研究對癌症免疫有反應是早就確認的事實，第三期臨床實驗已經確認，與雙盲結果是否顯著是兩件事。

今天真有爭議的就是調查中研院技術移轉給浩鼎是否錢收的太少，是否另外有暗盤好處。如果技術移轉無法商品化，中研院獅子大開口沒道理。如果商品開發成功，政府將從浩鼎收到巨大稅金，一點都不吃虧，除非與民爭利，想從民間商品化成果多要一點錢。到底官員希望浩鼎變成另一個台積電，還是不管商家如何，先收錢再說？技術賣多少錢，都不如長長久久從公司高利潤中課稅。

再說中研院技術移轉給浩鼎，中間要經過很多審核決議過程。翁院長一個人無法操控，簽約人也不會是翁啟惠而是中研院。並無任何證據顯示浩鼎給翁院長紅包還是替他付旅費，翁院長怎麼可能貪污得利？柯建銘無罪的理由是他辯稱雖然他是公司總經理，但是因立委工作不問公司經營，投資隆元國際是集體決議，投資有賺有賠公司損失不能怪他。他不說為何其它投資賺錢，就光是涉及消滅他1,200萬的債務的投資失利。他不僅不需要償還自己債務，還加重公司損失。技術移轉是好事，中研院沒有任何損失只有進賬。柯建銘讓公司損失無罪，翁啟惠讓中研院賺錢會有罪嗎？

我個人相信經過司法調查，必定還給翁院長一個清白。若問我憑什麼武斷替翁院長脫罪？我的回答：光看翁院長相貌及他的演講就無法相信他是一個好利、貪污的人。我說的不算，但查到證據前都只能認定無罪。指責他的人如果證實查無證據不起訴之後，是否公開道歉？

還翁院長一個公道

翁院長以信函表白「絕對沒有內線交易、操弄股價，女兒購買浩鼎股票的資金也來自父母，更無賤賣中央研究院技術或貪瀆情事。」如果他真在乎自己利益，他不會放棄他優厚待遇及商業利益，回到台灣帶領中研院走進世界級研究機構。美國《科學人》雜誌對全球生技發展潛力排名，台灣已從2013年的二十多名前進到2014年的17名，翁院長功不可沒。他說自己「做實驗常忘了吃飯睡覺」，不像很多人把時間花在找碴及批評上。

翁院長將自己的十七項專利，其中包括醣蛋白、醣晶片、醣探針、分子疫苗等系列專利，全部無償捐給中研院，醣基於2013年4月與中研院正式訂技轉合約，由醣基生醫投入現金6億元，並支付中研院技術股醣基生醫5成股權，相當於支付中研院合折約24億元的股票。翁院長替中研院獲得的經濟利益沒人記念，在美國臨床腫瘤醫學會（ASCO）上介紹台灣生技上的成果及實力沒人重視，幫助浩鼎在世界生技產業嶄露頭角的努力被人忽視，這就是這些戴墨鏡把一切景象抹黑對科學偉人的待遇。

那些趕走黃世銘的人對自己或台灣有什麼好處？只讓那些做不正當事情的人暗暗稱快罷了。現在又有人想重施展故伎踐踏翁院長，我曾說這些人「比漢奸還壞」，我覺得話說的太含蓄，他們實在是「與魔鬼同夥，敗壞人類。」

翁院長還沒被定罪就要被這些批評者踐踏。羞辱翁院長的人如果還有良知的話，應該立刻向他道歉，還他一個公道，不要等宣判無罪之後，再自找理由，做一個無的放矢的名家。

我們應該提供翁院長團隊更多資源，讓他們的研究幫助全人類。如果廣效流感疫苗得以實現，尤其是老年人及幼童可以受益，他研發的疫苗還有長效防疫功用，遠勝目前每年都需要追踪當年流行病毒，並且需要年年施打的流感疫苗。癌症疫苗及早期癌症醣晶片可以大幅降低癌症罹患率； 2013年癌症免疫療法登上《科學》雜誌封面，獲選為當年度科學突破之最佳具有突破性的科學進展。如果浩鼎公司成功發展出癌症免疫新藥，不僅是台灣之光，還能免除千萬受化療及放療之苦的癌症病患。流感醣晶片可以在幾分鐘之內確定流感類型，並在黃金時間提供病患正確治療方式，會大幅降低大規模流感爆發的機會。翁院長團隊能為全人類健康做出前所未有的貢獻。

翁院長的研究成果屬於全人類，我們應該竭力幫助翁院長團隊成功，而不是拽住翁院長讓他應付各樣騷擾。糟蹋他的人要明白自己是追求正義，還是逞一己之快，殘害忠良。

＊作者為管理博士