疫苗經濟學
昨天世衛說，Covax計劃至今向131個國家提供9千萬劑疫苗，但現在面臨危機，貧國疫苗幾乎沒有了。
以現在全球接種狀況，不難預期這樣。以下資料截至2021/6/21，括弧數字為達成率，是指達到兩劑70%群體免疫的比例：
1.全球：接種26.2億劑(24%)
2.中國：接種10.1億劑(50%)
3.美國：接種3.1億劑(67%)
4.歐盟：接種4.2億劑(57%，十大國粗估)
5.印度：接種2.7億劑(28%)
從數據，可推出3個結論：
1. 富國接種至今6個月，達成率過半，估計再等5個月，自己吃飽才能大量給他國使用。
2. 全球接種至今達成率24%，若速度不變，還要19個月才能群體免疫。若病毒變種過快，要打第3劑，至少還要30個月。
3. 美國開始大量捐贈，可惜中國捐贈要的國家不多，對中國有戒心的越南，甚至一劑也不要，進口的中國疫苗是給中國在越南的移工使用。若中國疫苗不被青睞、歐美產能不變，不考慮變種速度，全球群體免疫至少要等30個月，極接近美國國務卿的預估數。
Eaton
2021/6/23
疫苗哲學
請問，在疫苗短缺下，應該用哪個標準，看待長者施打疫苗的CP值(成本效益)？
1.公平 ；2.正義 ；3.仁愛
我選3，年輕染疫死亡率低，但年長高。愛扮演上帝的左派最喜歡的公平，其實價值位階不高，仁愛(憐憫)才是，雖然憐憫也需要公義搭配。
最近不少年長施打疫苗後去世，加上少數醫師加碼演出，鬧哄哄了幾天。所幸年長施打疫苗死亡率，低於過往一年的自然死亡率(對照組)，喝水不打疫苗也會死，人人聽得懂，野火才沒蔓延。
其實施打疫苗的死亡率是抽樣數，就算高於自然死亡率，統計檢定也很可能沒顯著差異。真正重點在於染疫死亡率(條件機率)，75歲以上達25%，是可怕數字。
所幸美日加碼相挺，現在60歲以上也打得到，不用陷入疫苗哲學思考。這要感謝各在野黨、中共代理人、名嘴口水、祖國疫苗團、馬英九疫苗小三通等激情演出，還包括政府運作及蕭美琴大使。
眼尖的人看到，美國國務院特意貼出蕭大使在機場的獨照，可知固然有大環境的因素，但蕭大使的國際視野、人脈與不懈努力功不可沒，有興趣不妨看她父親書寫她的成長背景[1]。而花蓮人頓時得到「最有智慧選民」的美名，也要記上一筆。
希望疫苗打完了，又是日本送，接著台積、郭董買到BNT，政府預訂陸續到貨，然後國產接棒。德國政府買斷轉賣，這樣不侵害上海復星代理權。但中國戰狼不會示弱，德國在中國有龐大市場利益，觸怒中共弊遠大於利。只是這次德國沒行動，會被世界看衰。
以上猜測純練腦，天下學問都有假設前提，人事時地物一個不同，答案就不同。千金難買早知道，現在太多事後諸葛，你也可以事前猜猜德國政府怎麼做。
[1]我的女兒 蕭美琴
http://taiwaneseamericanhistory.org/blog/mystories434/
eaton
2021/6/22
原來 陳文茜 還在謊話連篇
不要以為我每天看新聞，然後閒閒發文。除了心靈、藝文、健康話題，我都是對別人寄來的做驗證，順便寫文。一篇不超過20分鐘，因為我深知，浪費時間做口水戰，去世前一定很懊悔。
自從二十年前，我閱讀陳文茜的「法國花不到2個半月完成第五共和憲法」，接著發現她的論述沒有一篇是純淨的，從此看到「陳文茜」三個字，立即跳過，讓我省下好多寶貴時間。
今天是意外，有人傳來數年未見的「文茜的世界周報」貼文：
『昨天，軍人政變掌權的泰國總理巴育向人民道歉，泰國政府採購疫苗不足：並且宣布加採購共2800萬劑疫苗：其中2000萬是BNT，500萬是Johnson Johnson。他的謙卑，勝過我們的民選總統。』
事實講一半，還是謊言，很不幸，看了一下，竟有100萬人追蹤她的臉書。她沒說的事實是：泰國去年10月就訂了大批AZ，到今年六月初，到貨12萬劑，沒寫錯，12萬。而軍方加購說，六月初就宣布了，並非道歉後的支票。
泰國代工AZ生產，貨是別人的，還是拿不到AZ。AZ由牛津大學研發，人家重人道，用成本價銷售，所以更熱門(施打量遙遙領先第二名)。南韓也代工，但沒下重金，也搶不到貨，要知道富國說好聽是預定，若研發失敗，贊助的里程碑金付之流水。
泰國手上疫苗只有中國科興，還有一丁點AZ，BNT跟台灣一樣，從「中」作梗，這樣科興才能大量進口，控制政局。BNT貴，富國掌握90%訂單，至今才生產3.5億劑，現在訂要排到幾時？
回到台灣，政府訂了國產1千萬劑，國外2千萬劑，在群體免疫下，足供國人施打，這有甚麼不謙卑？但她的語言學騙了一堆人。(天下學問都有假設前提，沒有群體免疫，給機師優先打疫苗對傳染也沒甚麼幫助，而75歲以上長者沒施打，染疫死亡率照樣至少25%)
寫到這裡，收到貼文，了解日本送，美國加碼送的原因，原來國民黨團還在吵：提供「誰不喜歡」、「誰擋我們代工」、「誰擋疫苗」的真實姓名。若你到現在還不知「誰」在擋疫苗，還在懷疑炒股、保護國產，建議你，關掉電視關掉電腦，該休息了，毒思想比病毒還可怕。
順便一提，高端昨宣布腸病毒疫苗3期解盲成功，Q3申請藥證[1]。目標市場是東協每年1千萬名新生兒。台灣國衛院在2013年技轉，花了8年完成三期，可見這次全球日以繼夜研發新冠疫苗，我們除了感恩，也要記得：良善、勇敢與堅忍。
後記：不察，做出錯誤結論不可恥，可恥的是，故意摻假，還胡扯說空話。不察、傪假容易用事實或真理澄清矯正，胡扯說空話必須用數倍精力澄清，陳文茜深懂此道，她相信沒人閑閑，所以繼續摻假胡扯至今。我不知陳文茜在年老離世前，怎麼看待自己的虛無人生？
想到2004/03，時任清大副教授的姚人多，寫了一篇：「總評陳文茜現象」[2]，裡面提到她說「法國第五共和憲法兩個半月就誕生了」 (更正，誤打50年」姚說要不斷檢視她，看來也放棄了。
[1] 高端腸病毒疫苗3期解盲成功！
https://www.businesstoday.com.tw/article/category/183015/post/202106200016
[2 ]姚人多：總評陳文茜現象
http://www.southnews.com.tw/specil_coul/Yao/Yao_00/0014.htm
Eaton
2021/6/21
更正AZ緊急授權時機
先前我為文說：英國緊急授權AZ(AZD1222)，僅完成二期，沒進入三期，因為按經驗研判，試驗從2020/4開始，12/30授權，才8個月，不可能進入三期。
剛查了AZ新聞稿[1]，英國基於三期期中分析才給授權，該數據也在8 Dec. 2020刊於The Lancet。AZ三期試驗從2020/8/28開始，離2020/12/30授權，過4個月，三期預計2023/2完成[2]。
台灣擬比較AZ的中和抗體(免疫橋接)做為審查標準之一，目前WHO開會持正面態度，但還沒給出正式結論。台灣審查緊急授權共10個程序，就交給審查委員吧！
………..
[1] AZ發新聞稿30 Dec. 2020
The MHRA’s decision was based on independent advice from its Commission on Human Medicines following a rolling review of trial data that included an interim analysis of the Phase III programme led by the University of Oxford. The data were also published in The Lancet on 8 December 2020.
[2] AZD1222第三期試驗
試驗人數：32459 participants
實際開始：August 28, 2020
預計完成：February 14, 2023
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04516746
eaton
2021/6/20
事後檢討的智慧：疫苗與同婚立法
前言：最近藉著疫苗，做了許多反思，得到許多啟發。但這些是檢討別人，我也來檢討自己。
我們的生命有限，無法實際經歷所有的錯誤，必須藉著觀察大自然、別人或經典，從中帶來反思與學習。然而檢討要帶來益處，必須坦然基於事實，全部的事實，力求看到整個場景，否則偏狹觀點不會帶來社會進步，反而帶來混亂，無助於提升個人能力圈(擅長)，也讓自己陷入愚蠢愚忠無明的境地。
講到能力圈，夏恩・派瑞許在《思考的框架：席捲華爾街的思維鍛鍊，減少盲點與認知偏誤，把經驗提煉成智慧》一書提到，想在某領域佔一席之地，必須知道自己的能力圈。誠如Thomas Watson所說：「我不是天才。我只在某些事情上聰明，而我只把時間花在這些事情上。」
怎樣提升能力圈？書中建議：保持好奇心與學習動力、誠實記錄自己表現，以及主動尋求他人回饋。
先知不是智慧，沒有上天啟示，無法成為先知。事後諸葛也不是智慧，千金難買早知道，反而是自欺欺人，用來吹牛或做鬥爭的手段。誠心記錄自己表現，事後檢討，才有機會得到智慧。
當年台灣同婚立法，各路人馬敲鑼打鼓，現在看來，社會浪費太多時間。先看數字：2019年同婚登記2,387對，佔總結婚登記1.9%，而同婚離婚371對。同婚對數少，離婚比例不低。
當初我也洋洋灑灑投書，提出十點質疑，藉此表達立場。後來所幸意識到同婚對數應該很少，他們也應得到合適的法律保障，若說同婚違反上天秩序，更嚴重的事太多了。
事後來看，同婚修法範圍不大，沒開放學術研究有爭議的領養，若時光倒流，我還是會盡本分表達立場及緣由，但這樣就夠了。人在做，天在看，不要以為上天睡著了。 真正的審判者是神，按著祂的公義與慈愛。
eaton
2021/6/18
自我提醒：
盡信書不如無書。社會科學無恆定真理，天下學問都有假設前提。世界充滿未知的未知、已知的未知，所以判斷世事應根據先驗真理、經驗統計、事實、真相、常識、良知、假設、前提條件及邏輯。
然而，人性的通病是「驕傲、理性自大、炫耀、虛榮、自私、偏見、短視、偽善、嫉妒、說謊、健忘與知行不合一」，因此，人永遠處在有限、無知與有罪的狀態，以致所有問題都源於理解力不足，自己更陷入愚蠢愚忠無明的境地。
接受人不過是人的事實，謙卑學會懷疑自己、反省自己，絕對是正確的事，甚至很可能是唯一正確的事。也因此，介入公共討論，應該要相信自己的看法有可能是錯的，且人跟人之間的討論是錯誤的相互呈現，謙卑讓真理糾正，而真理在高處。
從疫苗預測失敗中學習
前言：成功經驗常因條件不同，難以複製，但理解失敗，可避免類似失敗。許多專家堅持蛋白疫苗是錯的，結果錯得離譜，或許我們可以從中擷取人生智慧。我們人生不免要請教別人，找對人請教是智慧，不然接收錯誤訊息，不知真相，如何做對的思考與選擇？歡迎補充。
6/13 謝炎堯(和信醫院副院長、台大內科退休教授)投書：美國Novavax和國產高端、聯亞都採傳統重組蛋白，從經驗、病毒學和免疫學思考，不能對RNA病毒發揮保護作用。Novavax中和抗體只能阻止原生病毒株，現在病毒都是變異種，因此，美國沒有緊急授權；食藥署人才有限，採用「免疫橋接」審查國產疫苗，是嚴重錯誤。
https://talk.ltn.com.tw/article/paper/1454476
…………..
6/14 美國Novavax：三期試驗顯示，保護力90.4％，對中度至嚴重感染保護力達100%，世衛定義的變種病毒保護力達93％，包括英國、巴西、南非和印度變種病毒株。未發現安全疑慮，副作用均為輕中度，不持續超過三天。美國FDA建議直接申請藥證，尚未確定核發緊急授權。
我：謝教授的說法，只存活一天。更有趣的是，現在沒任何疫苗有國際認證，美國Novavax很可能後來居上。姑不論動機，我分享幾點心得：
(1)如何定義某領域的專家，值得思考。公衛與醫科不同，內科教授不一定是疫苗專家，柯文哲是葉克膜專家，但對疫苗所知不多，甚至多有錯誤。
(2)沒聆聽他人見解。國內外看好重組蛋白的理由不勝枚舉，其技術使用在很多種老疫苗，副作用非常清楚。批評Novavax前，至少應去理解為什麼二期表現優異(約400人)。
(3)缺乏科學辯證精神。重組蛋白不能對付RNA病毒是傳統說法，m-RNA也住冷宮幾十年了，為什麼說法採雙重標準？實證是醫學指引，Novavax解盲時間早定，為何不等實證才鐵口直斷？
(4)常識不足。美國已有三種藥物，供應充足，自然不急於再授權，尤其是Novavax二期不輸現有三種藥物，本有資格被授權。還有，為什麼人家要花錢研究？顯然有技術突破，m-RNA不也如此。
(5)不知變通。緊急授權是國家主權，視需要而定，沒有國際統一標準，英國AZ也沒申請美國的EUA。去年川普撥15億美元預定AZ，很可能基於保護國內產業，美國也沒主動核發。
(6)過於自大。醫科如何論斷食藥署的藥學人才有限？食藥署官網記載26個諮議會，我隨意看兩個，都至少15位委員，委員不也是成員，應是人才濟濟吧！專家們的共識應比一位或少數專家更具可靠度，這也是常識。
(7)技術至上大頭症。二期已證明安全沒問題，但未來兩年仍缺貨，社會秩序、國人生命面臨挑戰，服務業很可能像美國40%永遠消失，堅持完成三期是否過於偏執？
(8)消息不靈通。頂級國際專家認同頂級期刊《Nature Medicine》的橋接研究，WHO專家會議討論可行(還沒定案)，網路可查。
今天有人傳來聯合報新聞，說知情人士表示，美國FDA回函食藥署，明確表示不贊同免疫橋接(但又說歐盟和韓國傾向贊同)，還說要進入三期，才能取得國際認證。這是造謠伎倆，故意將國際認證與橋接混為一談。認證本要做三期，現在也沒疫苗有國際認證，美國已有四種藥物，又何必無聊討論橋接？
eaton
2021/6/17
人生起伏與點彩繪畫
法國藝術家喬治·秀拉拒絕印象派的自然主義畫法，在1880年代開創點彩技巧，運用彩色獨立的圓點作畫，近看像大片彩色小點，站遠一點，小點融合成鮮艷的肖像或風景畫。場景人物接近雕塑，像老建築橫梁雕帶上的圖景，純潔色調和強勁的現實主義結合在一起。
館藏在芝加哥機構的「傑克島的星期天下午 A Sunday on La Grande Jatte」(1884)是新印象派的範本，這幅巨作花了兩年，四百多幅的素描和顏色效果圖，使得顏色更為準確。
畫面的四十個人物，每位都是仔細構圖而成，彼此好像沒關係，但卻充滿寧靜的秩序之美。在巴黎附近傑克島上一個晴朗的日子，陽光下的人們聚集在河濱樹林間休息，有的散步，有的斜臥草地，有的河邊垂釣。前景一大塊暗綠表示陰影，中間一塊黃色調亮部，顯出午後的強烈陽光。
陽光透過樹林投射在草地上，陰影讓界限分明，而赤白衣服、陽傘和草地散發黃色蒸氣，色點交錯呼應，給人裝飾地毯的效果。人物畫得可笑，一個個看不清面孔和五官，輪廓也被圓點弄得模糊不清。
點彩畫與人生起伏相關。剛出社會開始，只是一點一點，有時會在每天點彩過程中迷失，看不出來自己在做甚麼，從而產生挫敗感。其實可能是點不夠多，不夠密集厚重，也站得太近，視野不寬廣。
如果心中圖像夠清楚，每天持續辛勤，點點夠多，站得夠遠，有一天會清楚看到自己的畫作。這需要時間，過程需要不斷調整，放下不必要的我執，最後可順利度過瓶頸，看到光影舞動如此美好。
有一場歌劇就是被畫作場景所激發，有興趣可看2分鐘簡介，網路有兩個小時節目。Sunday in the Park with George, Music & Lyrics by Stephen Sondheim, Book by James Lapine
https://www.youtube.com/watch?v=0ArdeZlGKfY
eaton
2021/6/16
猜想：台灣很可能以AZ當授權標準
結論：本預測純個人練腦用
考量疫苗未來兩年仍缺貨、社會秩序、國人生命及服務業生存，緊急授權審查很可能以AZ為準。若個人不信任審查或風險意識，可選擇不打國產。(按：美國務卿預計2024全球群體免疫，這是預估年產110億劑，但現在僅打17億劑，預計未來會指數成長)
【英系AZ疫苗研發經過】
AZ試驗從2020年4月開始，過了8個月，英國基於三期期中分析才給授權。(按：美系疫苗進入三期中才緊急授權，而三期人數3萬至4萬人，三期中達上開人數的1/2)
【台灣以AZ為準的理由】
(1)AZ施打超過1.7億劑，數量排第一，可能是售價僅他牌的5分之1(人道立場)。AZ的血栓副作用極低，已了解機轉，正常狀況可處理或排除對象。最近研究顯示，AZ兩劑保護力與他牌無顯著差異，也能抵抗變種病毒。
(2)台廠試驗人數約4千人，比AZ高，也符合美國三期最低3千人規定，而台灣審查標準之一設為不低於AZ的中和抗體效價，國際研究確認可做為三期的替代指標(免疫橋接)，WHO已開專家會議討論，還沒定案。
(3)Novavax蛋白質疫苗技術係美國國務院授權，三期2.9萬人已完成，副作用微，有效性90%。兩家台廠皆採蛋白質技術，高端技術也是美國國務院授權。
(4)若要求台廠完成三期中才授權，要等6至9個月，服務業有生存問題。前天英國決定延後一個月解封，帶來龐大抗議。
(5)台廠完成二期就授權，可提高他國參與三期意願，也更能承擔試驗成本。依國光流感疫苗經驗，每位試驗人的車馬及營養費8千元，若含醫院及行政費，每位成本1.2萬元，4萬人要花5億。(相對癌藥研發成本3-10億美元，算很便宜)
後記：部分媒體說高端三期要花百億元，柯文哲說要花數百億元，還說國產疫苗以免疫橋接取代三期試驗，一開始說看不懂，後來說有1點不符醫學。其實這些人都是偽專家。我當然不是專家，但看到可疑新聞，尤其政治口水多的來源，習慣國內外多方查證。一位專家不可盡信，多位值得信賴的專家應該信，值得信賴需要時間觀察，時間是偽專家的照妖鏡。
eaton
2021/6/16
